本文题为《Radix Polygoni Multiflori来源的外泌体样纳米颗粒的分子抗肿瘤机制》。本研究首次从传统中药何首乌（Radix Polygoni Multiflori，RPM）的汁液中分离出外泌体样纳米颗粒（ELNs），并证实其对肝癌具有显著的抑制作用。此前，植物ELNs的研究多集中于柠檬、山药和苦瓜等，而RPM作为历史悠久的中药，其ELNs的分离及功能研究填补了该领域的空白。

创新性突破

我们全球首次从何首乌中分离出外泌体样纳米颗粒（ELNs），并证实其通过调控细胞周期基因（如Cdkn1a、Cdc20），显著抑制肝癌细胞的增殖和迁移，且在体内能够靶向富集于肝脏！

科学价值

这一发现开创了何首乌“中药-外泌体”跨界抗肿瘤的新模式，为天然药物开发提供了全新载体。具体而言，

1. 首次从何首乌中分离ELNs：通过差异离心和超速离心，我们成功从新鲜的RPM汁液中提取并分离出ELNs，此方法避免了化学试剂的干扰，保留了ELNs的天然生物活性。通过对外泌体的鉴定，发现RPM-ELNs的平均粒径为159.5nm，符合外泌体的典型粒径范围，并且具有明显的杯状结构。此外，PKH26染色实验表明，RPM-ELNs能够有效被细胞吸收。
2. 多维度验证抗肿瘤机制：通过一系列体外细胞实验（如增殖、凋亡、迁移抑制），发现RPM-ELNs的处理组中，肝癌细胞的活力显著下降，表现出强烈的对肿瘤细胞增殖的长期抑制能力。流式细胞术结果显示，ELNs处理组的早期凋亡（Annexin V+）与晚期凋亡（PI+）细胞比例显著升高。
3. 分子机制解析：RNA测序（RNA-seq）及生物信息学分析系统揭示RPM-ELNs的抗肿瘤作用机制，发现其通过调控细胞周期相关基因及信号通路（如HIF-1、FoxO）发挥作用。这种“表型-基因-通路”的多层次研究为天然产物的抗肿瘤机制提供了新的解析框架。
4. 体内靶向性验证：通过外泌体体内示踪实验，我们发现RPM-ELNs在小鼠体内主要富集于肝脏，其次是脾脏和肺脏。这一特性可能归因于肝脏网状内皮系统对纳米颗粒的主动摄取，或者ELNs表面特定蛋白（如整合素）与肝细胞受体的相互作用，为后续肝癌特异性纳米药物的开发提供了重要依据。

综上所述， 本研究首次揭示了何首乌来源的ELNs的抗肝癌活性及其分子机制，结合了传统中药与现代纳米技术，为肝癌治疗提供了新型天然纳米药物的候选方案。研究的创新性在于建立了“天然产物分离-功能验证-机制解析-靶向性探索”的全链条研究模式，兼具基础科学与转化医学的价值。未来研究可以进一步优化ELNs的工程化修饰，提高其靶向性与疗效，推动临床前开发。

参考文献：Mingqing Yang, Lining Xu, Weiyu Wang. Molecular anti-tumorigenic mechanism of Radix Polygoni Multiflori-derived exosome-like nanoparticles. Heliyon, Volume 11, Issue 4, e41918.

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